Terapia Génica en Neumonía

Muchas enfermedades son resultado de defectos o mutaciones en uno o más de los genes. Las mutaciones provocan que la proteína codificada por ese gen tenga un mal funcionamiento. Como las células que dependen de la función de esa proteína no puede comportarse normalmente, causan problemas a los tejidos u órganos enteros.

La terapia génica podría tratar ciertos transtornos mediante la reparación de los defectos genéticos implicados.Esta técnica podría permitir a los médicos para el tratamiento de un trastorno mediante la inserción o reemplazo de un gen en las células de un paciente en lugar de usar medicamentos o cirugía. Para aplicar esta terapia se necesita conocer: Qué gen o genes están afectados y los Factores genéticos en la enfermedad

Mediante la transferencia de genes HO-1 proporciona un efecto terapéutico en ratones con lesión pulmonar aguda causada por el tipo de virus de la influenza. Se demostró que la transferencia de HO-1 cDNA resultó efectivo:

    

1. Suprimiendo cambios patológicos y hemorragia intrapulmonar. 
2. Aumento la supervivencia de los animales. 
3. Disminución de las células inflamatorias en el pulmón.
4. Reducción número de células respiratorias con daño en el DNA.

Puesto que el estrés oxidativo y lesión pulmonar están implicados en muchos trastornos pulmonares, como la neumonía inducida por una variedad de microorganismos y fibrosis pulmonar.

Bibliografía:

1.	Hashiba T, Suzuki M. Gene Therapy. [Online].; 2012 [cited 2016 Diciembre 20. Available from: http://www.nature.com/gt/journal/v8/n19/pdf/3301540a.pdf.

Neumonía: Stem Cells

Las células madre mesenquimatosas de la médula ósea (BMSCs) y células de linaje mieloide, se originan en la médula ósea, y se influyen mutuamente in vivo. Para dilucidar el mecanismo que controla la interrelación entre estos dos tipos de células se hizo estudio en ratones.

Se inyectaron en ratones transgenicos (quiméricos), BMSCs los que después eran capaces de su repoblación celular en múltiples órganos, auto-renovación en la médula ósea y el bazo, y se convierten en células epiteliales alveolares de tipo II.

El estudio del trasplante de médula ósea indica que los aumentos de las células de linaje mieloide y BMSC en la conversión de células II eran debido a mal funcionamiento de las células progenitoras mieloides como resultado de la sobre expresión Stat3C. El estudio apoya el concepto de que la activación de la vía STAT3 en células mieloides juega un papel importante en la función BMSC, incluyendo homing, repoblando y conversión en residencial AT II de las células epiteliales en el pulmón.

Bibliografía:

D.Kumar, A.Humar, A.Plevneshi, D.Siegal, N.Franke, K.Green, A.McGeer. Enfermedad neumocócica invasiva en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas adultas: una década de vigilancia poblacional prospectivo. (actualizado el 7 de enero de 2008, acceso el 16 de diciembre de 2016). Disponible en: http://www.nature.com/bmt/journal/v41/n8/full/1705964a.html

Transgénicos en la Neumonía

Un equipo de científicos españoles, dirigido por Luís Enjuanes, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) de Madrid, ha desarrollado ratones transgénicos que permitirán estudiar los efectos de virus como el de la neumonía atípica o SRAS (Síndrome Respiratorio Agudo Severo) y experimentar nuevas vacunas. Las conclusiones del estudio se publican en la edición digital de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Desventajas:

• las primeras muestras de productos transgénicos desarrollados contenían una gran cantidad de impurezas presentes, las mismas que producían grandes reacciones alérgicas.
• la aplicación masiva de transgénicos en los cultivos produce una amenaza para la biodiversidad que de por si misma se encuentra disminuida
• siempre puede haber un rechazo frente al gen extraño
• el uso abusivo de antibióticos en la cría intensiva de animales y en la medicina con la nueva práctica de la ingeniería a escala comercial son los principales factores que han contribuido a la rápida propagación de la resistencia a los antibióticos
• reducción de empleo

Ventajas:

• Desarrollo de transgénicos por la ingeniería genética, Una forma más barata, potente y segura, en comparación homóloga transgénica animal. Por ejemplo: el desarrollo de la insulina recombinante debido a la aparición de la ingeniería genética se consigue la síntesis de la insulina mediante técnicas biotecnológicas.
• la biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural
• presentan una mejor calidad y una gran tolerancia a sequías, inundaciones y cambios climáticos
• producción de fármacos y vacunas que pueden contribuir a una mejor calidad de vida
• reducción del uso de agroquímicos

Bibliografía:

Investigadores españoles crean un ratón transgénico para estudiar la neumonía. Madrid. (actualizado el 24 de mayo de 2005, acceso el 6 de diciembre de 2016). Disponible en: http://sociedad.elpais.com/sociedad/2005/05/24/actualidad/1116885606_850215.html

ADN RECOMBINANTE EN NEUMONÍA

EN LA NATURALEZA

Los virus transfieren ADN entre bacterias y eucariotas, los virus, que son poco más que material genético envuelto en una cubierta con proteínas, transfieren su material genético durante la infección. Dentro de la célula infectada, los genes se replican y dirigen la síntesis de proteínas virales. Los genes replicados y las nuevas proteínas virales se ensamblan dentro de la célula y forman nuevos virus que, a su vez, son liberados para infectar a otras células. Se usan las enzimas intracelulares y se codifican nuevas proteínas para la formación de nuevos virus infectantes para otras células. Por lo general, un virus determinado solo infecta y se replica en las células de ciertas especies bacterianas, animales o vegetales. Durante muchas infecciones virales, las secuencias del ADN viral se incorpora a uno de los cromosomas de la célula huésped. Cuando se producen nuevos virus a partir del ADN incorporado, estos pueden integrar por error, genes humanos en el genoma del virus; de este modo se crea un virus recombinante

ARTIFICIAL

PspA, una proteína de superficie de Streptococcus pneumoniae es un factor de virulencia, inmunogénica y común a todos los serotipos la PspA contiene epitopes conservados de manera que la inmunización genera protección contra neumococos pertenecientes a diversos tipos capsulares y con distintas PspA. Esta información podría ser un valioso aporte para la formulación de una vacuna efectiva utilizando PspA recombinante como inmunógeno. Empleando la tecnología del DNA recombinante permite la producción in vivo de bioconjugados en E. coli. La plataforma permite el diseño y producción controlada de glicoproteínas con una estructura de polisacárido a medida, que se dirigirá a los patógenos bacterianos que no pueden ser tratados con procesos químicos existentes.

Bibliografía:

1.     C.Mayoral, M.Bianca, M.Baroni, R.Giani, M.Regueira, F.Zalazar. Familias de la proteína de superficie PspA de Streptococcus pneumoniae. relación con serotipos y localización. Buenos Aires. (actualizado el 24 de junio de 2010, acceso el 13 de junio de 2015). Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/medba/v70n5/v70n5a07.pdf.

2. J.Rodas. Bases de la replicación viral. Disponible en: http://200.24.23.197/index.php/biogenesis/article/viewFile/159/159

PRUEBA DE PCR EN NEUMONÍA

Detección y cuantificación de Streptococcus pneumoniae de pacientes con neumonía iraníes y transportistas individuales por PCR en tiempo real.

OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue desarrollar una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) para cuantitativa detección de Streptococcus pneumoniae en muestras clínicas respiratorias.

MUESTRA: Exudado nasofaríngeo de esputo de todos los pacientes con sospecha neumonía y lavado bronco alveolar (LBA) de pacientes HAP.

EXTRACCIÓN DE ADN:

Se realizó la extracción del ADN con el método de (Feizabadi et al., 2010).

Tipo de ADN: ADN bacteriano

Gen amplificante: CbpA (166 pb)

TIPO DE PCR: PCR a tiempo real

Se realizó una desnaturalización inicial por 95ᵒC*10s Posteriormente se realizó una

extensión final por 60ᵒC*50s a 35 ciclos

Visualización: EFO

SENSIBILIDAD: menos de 1000 ufc/ml

ESPECIFICIDAD: 99,14%

Bibliografía:

Nomapour.B, Ghodousi.A, Babaei.T, Mousavi.SA, Asadi.S, Feizabadi.M.Detección y cuantificación de Streptococcus pneumoniae de pacientes con neumonía iraníes y transportistas individuales por PCR en tiempo real. Irán. (actualizado el 5 de octubre de 2011, acceso el 30 de mayo de 2015). Disponible en: http://www.ajol.info/index.php/ajb/article/view/96455

PRUEBA DE TAMIZAJE PARA NEUMONÍA

• Gasometría arterial para ver si está llegando suficiente oxígeno a la sangre desde los pulmones.
• Hemocultivo y cultivo de esputo para buscar microbios que pueden estar causando la neumonía.

• Conteo sanguíneo completo para verificar el conteo de glóbulos blancos.
• Tomografía computarizada del tórax.
• Broncoscopia. Una sonda flexible con una cámara iluminada en su extremo que se baja por los pulmones, en casos selectos.
• Toracocentesis. Extraer líquido del espacio entre el revestimiento externo de los pulmones y la pared torácica.

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA DE LA NEUMONÍA

El sistema de defensa antioxidante propio del aparato respiratorio incluye enzimas metabólicos de fase II como la superóxido desmutasa y la familia de la glucation-S-tranferasa, que descodifican los productos de la inflamación potencialmente dañinos. Se han descrito variantes genéticas de estas enzimas que aumentan el riesgo para la salud de agentes tóxicos inhalados. 

* El estrés psicológico materno, que aumenta los niveles de IgE en el cordón umbilical. Es posible que este fenómeno se relacione con supresión de la producción de citoquinas Th-1 por trofoblastos de la placenta y con el desarrollo del sistema inmune. Generalmente se observa en madres que presentan nerviosismo, ansiedad y estrés laboral. 
*El hábito tabáquico materno durante el embarazo también aumenta el riesgo de infecciones respiratorias y asma, a través de mecanismos epigenéticos.
Bibliografía:

-http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482009000200006&script=sci_arttext

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN LA NEUMONÍA

Cualquier cambio generado en la transcripción genética va a producir un aumento en la resistencia bacteriana frente a varios antibióticos.Una de las bacterias que generan una neumonía es Klebsiella Pneumoniae, la misma que una vez llegado el antibiótico lo reconoce mediante 3 receptores encontrados en la superficie, quien genera un cambio en la transcripción de varios genes encargados de remodelar la superficie de dicha bacteria.

Webgrafía:

http://www.madrimasd.org/informacionidi/noticias/noticia.asp?id=49659

http://www.infosalus.com/salud-bienestar/noticia-descubren-bacteria-causante-neumonias-resiste-ultimo-antibiotico-desarrollado-tratamiento-20110905120756.html

ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN EN LA NEUMONÍA

El Streptococcus pneumoniae, principal agente causal de la neumonía comunitaria, en las últimas 3 décadas ha incrementado, de manera importante, su resistencia a los agentes terapéuticos más utilizados, como los betalactámicos, macrólidos, azálidos y fluroquinolonas.

Resistencia a los macrólidos y azálidos.- Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas, y se insertan en una ranura en el rRNA 23S perteneciente a la subunidad 50S ribosomal, específicamente se unen al dominio V de la enzima peptidil transferasa, son drogas que tienen actividad bactericida en el S. pneumoniae. La metilación del sitio diana en el ribosoma codificado por el gen erm(B) confiere resistencia a macrólidos/azálidos, lincosaminas y estreptograminas.

La resistencia a macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen mef(A), que codifica para una proteína integral de membrana que tiene actividad de bomba de eflujo, y funciona expulsando la droga del citoplasma celular para impedir que interactúe con su diana.

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA DE LA NEUMONÍA

El sistema de defensa antioxidante propio del aparato respiratorio incluye enzimas metabólicos de fase II como la superóxido desmutasa y la familia de la glucation-S-tranferasa, que descodifican los productos de la inflamación potencialmente dañinos. Se han descrito variantes genéticas de estas enzimas que aumentan el riesgo para la salud de agentes tóxicos inhalados. 

Ejemplos de fenómenos epigenéticos en el aumento del riesgo de asma, alergias, neumonía y  otras enfermedades respiratorias incluyen lo siguiente:

• El estrés psicológico materno, que aumenta los niveles de IgE en el cordón umbilical. Es posible que este fenómeno se relacione con supresión de la producción de citoquinas Th-1 por trofoblastos de la placenta y con el desarrollo del sistema inmune. Generalmente se observa en madres que presentan nerviosismo, ansiedad y estrés laboral. 

• El hábito tabáquico materno durante el embarazo también aumenta el riesgo de infecciones respiratorias y asma, a través de mecanismos epigenéticos.

Bibliografía: 

• Gavidia, T. et al. Impactos ambientales sobre la salud respiratoria de los niños. Carga global de las enfermedades respiratorias pediátricas ligada al ambiente. Rev. chil. enferm. respir. [Internet]. 2009 [citado 29 May 2016]. 25(2): 99 – 108. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482009000200006&script=sci_arttext

Neumonía

Neumonía

NAC es la infección aguda del parénquima pulmonar que se desarrolla fuera del ambiente hospitalario, se maniefiesta en las primeras 48 horas del ingreso al hospital o después de siete días de haber egresado. 

Cuadro clínico: Síntomas de una infección aguda del tracto respiratorio inferior: tos y por lo menos uno de los siguientes: expectoración mucopurulenta, dolor torácico de tipo pleurítico, disnea. Por lo menos un síntoma o signo sistémico: sensación de fiebre, sudoración, dolores, malestar general y/o temperatura de 38.3°C O más. Infiltrado focal o asimétrico, en la radiografía del tórax, que no se haya observado o descrito previamente y para el cual no se tenga otra explicación. 

Neumonía en Adultos

La neumonía es una enfermedad con un alto índice de morbilidad y mortalidad. La mortalidad general producida por la NAC oscila entre 1 por ciento y 25 por ciento, y depende de múltiples factores, entre los que destacan la severidad de la enfermedad y el germen causante. Etiología: la posibilidad de identificar el germen causante NAC, aun en las mejores condiciones, es relativamente baja (40 por ciento a 60 por ciento). 

Neumonía en infantes.

Las infecciones respiratorias agudas son una de las causas más frecuentes de mortalidad en los niños de países en desarrollo. Se estima que anualmente ocurren en el mundo 4 millones de muertes en menores de cinco años por infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB). 

La neumonía bacteriana es causa frecuente de internación en pediatría. En Uruguay se utiliza, desde 1997, una pauta de tratamiento adaptada a la realidad epidemiológica. (Tomado de revista Scielo-6)

Neumonía en el anciano

Las tasas de incidencia y mortalidad de la neumonía adquirida en la comunidad son mucho mayores en los ancianos que en las poblaciones más jóvenes. Sin embargo, la explicación puede estar en la presencia de comorbilidad en lugar de en sí misma edad. Se realizó un estudio retrospectivo de 226 pacientes mayores de 65 años que fueron ingresados en nuestro hospital con un diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad en un período de 36 meses, con el objetivo de identificar los factores que predicen la mortalidad y describir las características clínicas. La edad media de los pacientes fue de 78,71 (65-96) años.)

Bibliografía

1. Rincón J. Neumonía bacteriana en niños adquirida en la comunidad, protocolo de manejo hospitalario. Med UIS 1995; 9 ( 2): 90-100.         

2. Sociedad Uruguaya de Pediatría. Comité de Neumología. Comité de Infectología. Pautas de Neumonia. Arch Pediatr Urugy 1997; 68 ( 4): 53-7.      

3. Sociedad Española de Neumología Pediátrica. Sección de Neumología Pediátrica de la A.E.P. Protocolo del tratamiento de las neumonías en la infancia. An Esp Pediatr 1999; 50: 189-95.        

4. Schaad UB. Antibiotic therapy of childhood pneumonia. Pediatr Pulmonol 1999; 18: 146-9.         

5. Pírez MC, Martínez O, Ferrari AM, et al. Standard case management of pneumonia in hospitalized children in Uruguay, 1997 to 1998. Pediatr Infect Dis 2001; 20: 283-9.
6. Artículo original de Investigación Archivos de Bronconeumología , Volumen 38, Número 2 , 2002 , páginas 67-71 M. G. Clemente, TG Budiño, GA Seco, M. Santiago, M. Gutiérrez, P. Romero

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